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临床研究|不同Child-Pugh分级肝硬化患者糖化白蛋白的测定及其应用价值——#临床肝胆病杂志#


admin| 更新时间:2022-05-08 12:32|点击数:未知

肝脏是人体重要的物质代谢器官,参与蛋白质代谢与糖代谢。人体的血清白蛋白完全依靠肝脏合成,当肝功能受损时,白蛋白的合成、转运及释放即会出现障碍。正常肝脏功能维系机体血糖水平相对稳定,而肝硬化患者肝功能受损,导致糖代谢紊乱,出现糖耐量异常甚至显性糖尿病。糖化血清蛋白是血中葡萄糖与血浆蛋白(约70%为白蛋白)发生非酶促反应的产物,白蛋白合成代谢减少,糖化白蛋白(GA)水平相对偏高。糖化白蛋白百分比(GA%)是在糖化血清蛋白检测基础上进行更精确的定量分析,利用血清GA占血清总白蛋白的百分比来代表GA水平,避免了白蛋白水平对检测结果的影响。由于白蛋白在体内的半衰期较短(17~19 d),因此GA%能够反映糖尿病患者检测前2~3周的平均血糖水平。此外,由于白蛋白的生物化学特性,糖基化反应速度为血红蛋白的4.5倍,故当血糖升高时,GA%的上升速度较糖化血红蛋白更快。随着GA%临床检测技术的发展,其还被广泛用于多种疾病的诊断和监测。肝硬化失代偿期,肝脏损伤严重,患者蛋白合成及糖化都受到影响,从而可能引起体内GA%的变化。国外研究表明,慢性肝病患者的血糖控制与预后相关,例如Gundling等研究发现糖尿病患者肝性脑病的发生率显著髙于无糖尿病的患者;Konishi等通过多变量回归分析显示糖尿病是肝细胞癌发生的独立危险因素。

目前国内外有关GA%在肝硬化患者中应用价值的研究较少。天津市第三中心医院韩涛教授团队按照Child-Turcotte-Pugh(CTP)评分对肝硬化患者的GA%进行检测,观察其与肝功能储备之间的关系。

1研究方法

纳入2019年1月1日—12月31日于天津市第三中心医院住院治疗的肝硬化患者486例,其中肝硬化未合并糖尿病患者227例,肝硬化合并糖尿病患者259例。按照Child-Turcotte-Pugh(CTP)评分进行分组,测定空腹血糖、糖化血红蛋白、糖化白蛋白百分比(GA%)。非正态分布的计量资料3组间比较采用Kruskal-Wallis H检验,进一步两两比较采用Dwass-Steel-Critchlow-Fligner检验。绘制CTP评分与GA%之间的散点图和拟合曲线,评估二者的关系,并计算cut-off值。

2研究结果

肝硬化未合并糖尿病患者不同Child-Pugh分级之间GA%(P<0.001)、空腹血糖(P=0.003)、糖化血红蛋白(P=0.001)比较差异均有统计学意义,进一步两两比较显示,Child-Pugh A级、B级肝硬化未合并糖尿病患者与C级相比,GA%差异均有统计学意义(P值均<0.05);Child-Pugh A级患者空腹血糖水平明显高于Child-Pugh B级患者(P<0.05);Child-Pugh A级患者糖化血红蛋白水平明显高于Child-Pugh B级和C级患者(P值均<0.05)。肝硬化合并糖尿病患者不同Child-Pugh分级之间GA%(P=0.005)、空腹血糖(P<0.001)比较差异均有统计学意义,进一步两两比较显示,Child-Pugh C级肝硬化合并糖尿病患者GA%明显低于A级和B级(P值均<0.05);Child-Pugh A级患者空腹血糖水平低于B级患者(P<0.05)。

拟合曲线结果显示,肝硬化未合并糖尿病患者随着CTP评分升高,GA%升高,在评分为6.5分时GA%最高,然后开始下降,评分为11.5分时GA%最低,呈曲线关系;肝硬化合并糖尿病患者的GA%随CTP评分增加呈现先升高后降低曲线,cut-off值为8分。  

图1  肝硬化未合并糖尿病患者CTP评分与GA%之间的散点图及拟合曲线

图2  肝硬化合并糖尿病患者CTP评分与GA%之间的散点图及拟合曲线

3讨论

本研究结果表明,随着肝硬化病情进展,GA%出现先升高后降低的变化。不同Child-Pugh分级肝硬化患者GA水平差异明显,提示GA的降低与终末期肝硬化肝功能失代偿密切相关。

目前临床上用于评估肝脏储备功能的指标较多,如白蛋白、胆红素、凝血酶原时间、胆碱酯酶、吲哚菁绿试验等,但任何单一指标都不能准确反映肝脏功能,而一些综合指标如CTP评分、MELD评分亦存在局限性。

笔者认为GA%不仅可以用于糖尿病的监测,在肝硬化中也具有应用前景,其与肝硬化患者肝功能储备有良好的相关性,有望成为辅助评估肝功能的指标之一,尤其适用于肝硬化合并糖尿病的患者,在监测血糖的同时也可以监测肝功能变化。GA%的异常下降,往往预示肝脏储备功能减退,甚至面临肝衰竭的风险。由于本研究病例数量有限,且Child-Pugh A级患者的比例较大,可能造成结果偏倚,故有待今后更大样本的数据证实。

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http://www.lcgdbzz.org/cn/article/doi/10.3969/j.issn.1001-5256.2022.02.018

引证本文

高艳颖, 张旭, 李凤慧, 向慧玲, 梁静, 刘华, 吕洪敏, 韩涛. 不同Child-Pugh分级肝硬化患者糖化白蛋白的测定及其应用价值[J]. 临床肝胆病杂志, 2022, 38(2): 347-351.

本文编辑:葛俊

公众号编辑:邢翔宇

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